膠質母細胞瘤(GBM)是成人最常見和最惡性的原發腦腫瘤，預后很差，中位生存期為15個月。盡管免疫治療顯著改善了多種腫瘤類型患者的臨床結果，如晚期黑色素瘤和非小細胞肺癌，但GBM患者高度免疫抑制的微環境阻礙了免疫治療的有效性。

越來越多的證據表明，腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)介導了GBM的全身性免疫抑制。TAMs是GBM腫瘤微環境(TME)的主要組成部分，在個體遺傳學上由兩個群體組成：由胚胎卵黃囊前體產生并通過延長壽命和自我更新維持的腦駐留小膠質細胞(MG)和來自循環單核細胞的骨髓來源巨噬細胞(BMDM)，在腦惡性腫瘤的背景下招募到TME。

新的研究揭示了BMDM在GBM中的免疫抑制作用。Müler等人報道稱，與MG相比，BMDM傾向于表達免疫抑制細胞因子。Pinton等人也證明了膠質瘤的免疫抑制微環境依賴于BMDM的積聚。然而，在GBM TME中，BMDM如何轉化為免疫抑制表型仍不清楚。

近日，來自江蘇省腫瘤醫院的研究者們在Cancer Res雜志上發表了題為“Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages”的文章，該研究揭示了在TME中，BMDM吞噬膠質瘤細胞導致形成具有增強免疫抑制表型的雙陽性TAM，揭示了在GBM中驅動TAM介導的免疫抑制的過程。

腫瘤相關巨噬細胞(TAMs)在免疫抑制中起重要作用。然而，TAMs如何轉化為免疫抑制表型并影響腫瘤微環境(TME)尚不完全清楚。在本研究中，研究者利用膠質母細胞瘤(GBM)組織的單細胞RNA測序和全外顯子組測序數據，鑒定出一組雙重表達巨噬細胞和腫瘤特征的TAMs，稱為雙陽性TAMs。雙陽性TAM多為骨髓源性巨噬細胞，具有免疫抑制表型特征。

BMDM體外吞噬膠質瘤細胞產生免疫抑制表型類似于患者GBM TME中雙陽性TAM的雙陽性TAM。雙陽性的TAMs轉化為類M2巨噬細胞，通過表達免疫檢查點蛋白CD276、PD-L1和PD-L2，抑制活化的T細胞的增殖來驅動免疫抑制。

綜上所述，本研究揭示了通過吞噬膠質瘤細胞形成的雙陽性TAMs的免疫抑制活性。這些發現加深了對吞噬-巨噬細胞介導的免疫抑制的理解。

參考文獻
Min Wu et al. Phagocytosis of glioma cells enhances the immunosuppressive phenotype of bone marrow-derived macrophages. Cancer Res. 2023 Jan 9;CAN-22-1570. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-22-1570.